民国初年，银魂滇军旅帅杨兆麟突然患病不起，银魂神医乔征被招入帅府，惊愕地发现杨兆麟是被人暗下毒药。杨兆麟临终为女儿杨月招婿纳夫，杨月却同时爱上了郑武和郑斐兄弟俩。最后杨月选择了郑斐，郑武妒恨交加，一个神秘的“哑巴”告诉了他的真实身世，他心潮难平，谋划了陷害忠良的奇冤。灭门惨剧时，杨月产下一男婴，郑武要斩草除根，杨月恳求乔征将婴孩带出帅府，交给他人抚养。郑武为此使出毒计，如果没人交出郑家遗孤，就将所有的婴孩全部杀掉。为了保住孩子分享者影视，乔征假装出卖良心的”小人”，将自己的婴孩冒当郑家遗孤献了出去，乔征忍受着痛失亲子的刀绞之苦，躲过层层追杀，含辛茹苦二十年将郑家遗孤养大成人。最终，在众义士的帮助下郑家雪耻家仇。