影片改编自大卫·格兰所著同名畅销书，毛驴命考讲述著名的印第安人谋杀疑案——1920年代的美国俄克拉何马州，毛驴命考奥色治族印第安人部落中渐渐开始有人死于非命。此事也事关FBI的诞生和初期发展：随着死亡人数的上升，新成立的联邦调查局着手调查此案，揭开了可怕的阴谋，这是美国历史上最骇人听闻的罪行之一：白人为了利益而屠杀印第安人。