该剧描述一位女国务卿的工作和生活故事——她必须在国际危机、午夜办公室政治和复杂的家庭生活之间寻找平衡点。据称这位女国务卿的原型就是希拉里-克林顿，午夜但CBS不肯承认。精明干练、意志坚定、智慧超群的Elizabeth McCord（Tea Leoni）刚刚被任命为美国国务卿，她将在国际外交事务、办公室政治和各种「徊避程序」之间寻找平衡点。在解决国家大事的同时，她还面临很多个人烦恼——既来自白宫，也来自家中。Elizabeth过去是一位大学教授，后来又当过中情局分析师，但因为道德伦理方面的原因辞了职。前任国务卿离奇死亡，总统下令让她重返白宫，她因此回到了公众的视线中。总统尊重她没有明显政治倾向性的态度，也赏识她对中东事务的透彻认识、她能流畅说多国语言的能力及她的创造性思维。事实上……从来没有什么东西能约束她的思维。McCord的团队包括其办公室主任、幕僚长Nadine Tolliver（艾美奖得主Bebe Neuwirth）、演讲稿撰写人Matt Mahoney（Geoffrey Arend）、媒体联络官Daisy Grant（Patina Miller）和长相迷人的助理Blake Moran（Erich Bergen）。Moran对Elizabeth极为忠诚，事实上在Elizabeth的团队中，他是唯一由Elizabeth亲自雇用的。在争论完第三世界国家的问题、巧妙地处理好与外国政要的关系后，她拖着疲惫的身体回到温暖的家中，一直默默支持她的丈夫Henry（Tim Daly）和两个聪明伶俐的孩子（Katherine Herzer和Evan Roe）正等着她一起吃饭。对她而言，「政治」和「危机」在家中有着完全不同的含义。Henry是一位研究中世纪宗教历史的教授，对工作非常痴迷，他可以连续讲两个小时「托马斯-阿奎那」的理论并且一句话都不会重复。儿子Adam正处在青春期，是一个初露头角的无政府主义者。女儿Caroline和母亲一样美丽外向，无论在哪里都受人欢迎。